Визначення лікарської резистентності мікобактерій туберкульозу
Чутливими до даного препарату вважаються ті штами мікобактерій, на які цей препарат в критичній концентрації (критерій стійкості) має бактерицидну або бактеріостатичну дію.
стійкість (резистентність ) Визначається як зниження чутливості до такої міри, що даний штам мікобактерій здатний розмножуватися при впливі на нього препарату в критичній або більш високій концентрації.
Поряд з поняттями чутливості і стійкості до протитуберкульозних препаратів в даний час використовуються також терміни, що визначають кількісну та якісну сторони лікарської стійкості.
Характеристика лікарсько-стійкого туберкульозу
Придбана (вторинна) резистентність - Це такі випадки туберкульозу, коли штами МБТ перетворюються з чутливих в стійкі фенотип в процесі або після курсу хіміотерапії. Неефективна хіміотерапія туберкульозу сприяє селекції лікарсько-стійких мутантів МБТ.
Наявність придбаної резистентності підозрюється у хворих, що мають в анамнезі вказівки на лікування протитуберкульозними препаратами протягом 1 міс або більше, при цьому спочатку було відомо, що на початку терапії даний штам МБТ був чутливий до протитуберкульозних препаратів.
первинна резистентність. У деяких випадках у хворих при початковому обстеженні виявляються штами МБТ, які мають виражену резистентність до одного або декількох протитуберкульозних препаратів.
Первинна резистентність має місце, коли людина інфікована МБТ, вже будучи резистентними до одного або більшої кількості протитуберкульозних препаратів.
комбінована резистентність. Визначення, прийняте Всесвітньою організацією охорони здоров'я, підсумовує первинну і придбану резистентність для визначення її поширеності.
Монорезістентность. Штами МБТ резистентні тільки до одного з п'яти протитуберкульозних препаратів першого ряду (рифампіцин, ізоніазид, етамбутол, піразинамід, стрептоміцин).
Множинна лікарська стійкість (МЛС) МБТ до
дії ізоніазиду і рифампіцину одночасно, з наявністю або без наявності стійкості до будь-яких інших протитуберкульозних препаратів.
полірезистентність (Складна комбінаційна резистентність) -
це стійкість МБТ до будь-яких двох протитуберкульозних препаратів і більш, якщо вона одночасно стійкості до ізоніазиду і рифампіцину.
Мультирезистентні мікобактерії туберкульозу. або мультирезистентний туберкульоз (МРТ) - Найбільш небезпечна форма бактеріальної резистентності в даний час.
МРТ викликає серйозну заклопотаність при боротьбі з туберкульозом в багатьох країнах. Починаючи з 90-х р минулого століття відзначено кілька спалахів МРТ в різних регіонах світу як наслідок неправильного використання протитуберкульозних препаратів.
Зазвичай МРТ виникає при хронічному туберкульозі, відсутності ефекту від стандартної схеми хіміотерапії, яку запропонувала ВООЗ, або інших схем лікування та становить істотну частку хворих на туберкульоз з набутою резистентністю.
Критерії лікарської стійкості
Рівень стійкості даного штаму в цілому виражається тією максимальною концентрацією препарату (кількість мікрограмів в 1 мл живильного середовища), при якій ще спостерігається розмноження мікобактерій (по числу колоній на щільних середовищах).
Для різних препаратів встановлена певна концентрація (критична), що має клінічне значення, при якій ще спостерігається розмноження чутливих до цього препарату мікобактерій.
Для визначення лікарської стійкості мікобактерій найбільш поширеним є метод абсолютних концентрацій на щільною яєчної живильному середовищі Левенштейна- Йенсена.
Лікарсько-стійкі мікроорганізми здатні розмножуватися при такому вмісті препарату в середовищі, яке надає на чутливі особини бактеріостатичну або бактерицидну дію.
Геномний аналіз чутливості МБТ до препаратів. Ідентифіковано генетичні мутанти локуси, що зумовили резистентність до ізоніазиду, рифампіцину, етамбутолу, стрептоміцину і фторхінолонів.
Засновані на цій методології молекулярно-біологічні методи постійно удосконалюються і впроваджуються в практику, забезпечуючи швидку ідентифікацію лікарської чутливості клінічних штамів МБТ.