Долгов Г.В. Куликов С.В. Легеза В.І. Малінін В.В. Морозов В.Г. Смирнов В.С. Сосюкін А.Є.
За редакцією проф. В.С. Смирнова.
- Долгов Г.В. - Д.м.н. професор кафедри акушерства і гінекології Військово-медичної академії
- Куликов С.В. - К.м.н. старший науковий співробітник відділу нейрофармакології Інституту експериментальної медицини РАМН
- Легеза В.І .- Д.м.н. професор провідний науковий співробітник кафедри Військово-польової терапії Військово-медичної академії
- Малінін В.В. - Д.м.н. начальник відділу Інституту біорегуляції і геронтології СЗО РАМН
- Морозов В.Г. - Д.м.н. професор заступник директора Інституту біорегуляції і геронтології СЗО РАМН
- Смирнов В.С. - Д.м.н. професор провідний науковий співробітник кафедри військово-польової терапії Військово-медичної академії
- Сосюкін А.Є. - Д.м.н. професор начальник кафедри військово-польової терапії Військово-медичної академії
Глава 6. Застосування тимогена в комплексній терапії внутрішніх хвороб.
По осі ординат: активність амілази, мг / сек / л. По осі абсцис: термін спостереження, година. К - контрольні тварини, О щури, яким відразу після операції внутрибрюшинно вводили Тимоген в дозі 7,2 мкг / кг.
З метою корекції виявлених змін випробувано ендолімфатичне введення тимогена ®. Препарат призначали в дозі 100 мкг курсами, тривалістю 5 або 10 днів в залежності від тяжкості патологічного процесу. Найбільший коригуючий ефект відзначений при важких формах гострого панкреатиту. При прогресуючому перебігу захворювання вже через 1 - 10 днів після початку лікування спостерігалося відновлення кількості і функціональної активності Т-лімфоцитів, а також показників неспецифічного захисту до рівня середньостатистичної норми .
Включення тимогена в комплекс лікувальних заходів сприяло істотно більш швидкій нормалізації клінічних і біохімічних показників більш ніж у 90% хворих. Отримані результати дозволили рекомендувати проведення ендолімфатичної терапії тимогеном ® при всіх деструктивних формах гострого панкреатиту.
Тимоген показав високий Біорегулірующіе ефект і при експериментальному гострому перитоніті. Препарат вводили через 10 хв після моделювання перитоніту 1 раз на добу внутрішньоочеревинно в дозі 7,2 мкг / кг. Тварини контрольної групи імуномодулятор не отримували. При обстеженні тварин було встановлено, що на тлі введення тимогена ® клінічні симптоми гострого перитоніту (Загальмованість, адинамія, відмова від їжі) були менш виражені, ніж у контрольних. На тлі застосування Тимо- гена спостерігалася нормалізація кількості лейкоцитів, а також зменшення лейкоцитарного індексу інтоксикації. Крім того, у тварин дослідної групи активність суероксіддісмутази знижувалася, а каталази збільшувалася в середньому на 25% щодо контролю.
Клінічні дослідження показали, що стан імунного статусу у хворих з локалізованими і поширеними формами перитоніту характеризувалося фізіологічної иммунодепрессией, що спостерігається при будь-яких оперативних втручаннях. На 3 - 4-ту добу після операції спостерігалося пригнічення експресії діфференціро- вальних рецепторів Т-лімфоцитів, транзиторне зниження кількості сироваткового IgA. В системі неспецифічного захисту мало місце пригнічення фагоцитарної активності фагоцитів. Виразність імунологічних порушень корелювала з тяжкістю перитоніту і перебігом післяопераційного періоду.
Введення тимогена хворим з жовчнокам'яну хворобу, ускладнену гострим холециститом, істотно покращувало загальний стан хворих, запобігало імунологічні порушення, сприяло швидшому одужанню. біорегулірующая терапія тимогеном ® на тлі обтураційнійжовтяниці також приводила до поліпшення імунного статусу у вигляді практично повного відновлення кількості Т- і В-лімфоцитів, нормалізації співвідношення циркулюючих імуноглобулінів.
Таким чином, експериментальні дослідження і клінічні спостереження свідчать про те, що застосування тимогену на тлі найбільш важких форм абдомінальної патології призводить до максимально повного відновлення структурно-функціонального стану системи імунітету. Кінцевим результатом біорегулірующей терапії є більш швидке і повне одужання хворих, зниження частоти ускладнень і найголовніше - значне зменшення показника летальності. Звісно ж, що ці факти є достатньою підставою для включення тимогена ® в комплекс засобів, що застосовуються при консервативному і оперативному лікуванні хворих з різними формами абдомінальної патології.
При гострій інтоксикації дихлоретаном у щурів спостерігалося зниження протиінфекційного резистентності, пригнічення антителозависимой клітинної цитотоксичності, реакції гіперчутливості уповільненої типу та імунної відповіді на Т- залежний (еритроцити барана) і Т-незалежний (Vi-Ag ) Антигени. Застосування тимогена окремо і в комбінації з діпіроксімом практично скасовувало дію дихлоретан. Висловлено припущення, що в основі спостерігався ефекту лежить здатність діпіроксіма реактивировать естерази клітин крові, в результаті чого відновлюється їх здатність продукувати неспецифічні фактори захисту організму. Дія діпіроксіма доповнюється модулирующим дією тимогена ® на структурно-функціональні показники лімфоїдної-макрофагальної системи.
Аналогічні закономірності виявлені і у тварин, підданих гострого отруєння ацетонітрилом, що належать, як відомо, до групи ціанідів. В основі механізму дії токсиканта лежить порушення перенесення відновних потенціалів на ділянці цитохром-С-оксидази внаслідок інгібування цього ферменту. Порушення клітинного дихання супроводжується глибоким пригніченням функцій метаболічно активних клітин лімфоїдної-макрофагальної ланки. Вступ тимогена ® в цих умовах супроводжується відновленням Т-залежного антителообразования, антителозависимой клітинної цитотоксичності і реакцій гіперчутливості уповільненої типу. Можна вважати, що на тлі інтоксикації тканинним отрутою реалізуються не тільки тімоміметі- ний потенціал тимогена, але і його антиоксидантні властивості.
Очевидне імуномодулюючу дію тимогена ® відзначено і в осіб, що піддавалися впливу комплексу екстремальних екологічних чинників Приаралья, серед яких хронічне аерозольна вплив суміші хімічних ксенобіотиків, що складається з морської солі, гербіцидів, пестицидів та дефоліантів, в тому числі і діоксинів, низька якість питної води. Для некорінних жителів регіону, які проживають на території від 1 до 5 років, характерні високий рівень захворюваності на гострі респіраторні інфекції, часті загострення герпетичної інфекції, алергічна патологія, переважно у вигляді атопічного дерматиту. У периферичної крові у цих осіб відзначається зниження вмісту Т-лімфоцитів, що експресують CD3 + і CD4 + рецептори, а також В-лімфоцитів з фенотипами BIg +, BIgM +.
Атопические дерматити характеризуються рецидивуючим перебігом з частими загостреннями. Концентрація IgE в крові при атопії підвищена в 1,5 - 2,0 рази. Цікаво відзначити, що високі рівні IgE реєструються і в осіб, без ознак атопічних станів.
застосування тимогена ® за стандартною схемою (100 мкг внутрішньом'язово 1 раз на день протягом 3-5 днів) сприяло нормалізації більшості показників імунної системи (табл. 6.1).
Таблиця 6.1. Характеристика імунної системи у некорінних жителів Приаралья зі вторинним імунодефіцитний стан до (I) і після (II) корекції тимогеном ®
Примітка. Однією зірочкою відзначені відмінності з показниками у здорових осіб, двома - з показниками до корекції, трьома - з показниками у здорових осіб і до корекції
Відновлення імунологічних змін кореспондуватися з помітним поліпшенням самопочуття і зниженням частоти супутніх захворювань. курсове призначення тимогена ®сприяло зменшенню свербіння при атопічних дерматитах, у хворих на бронхіальну астму після курсового застосування тимогену у вигляді інгаляцій відмічено скорочення частоти і глибини нападів астми. Таким чином, це дослідження показало, що застосування тимогену з лікувально-профілактичними цілями у людей, що піддаються впливу ксенобіотіческого факторів, дозволяє істотно поліпшити стан здоров'я і до певної міри запобігти розвитку або прогресування іммунозавісімое патології.