Однак, незважаючи на тривалу історію вивчення депресивних розладів, що виникають в структурі ендогенних процесуальних захворювань, все ще не вироблено єдиної думки про механізми їх розвитку, частоті, прогностичної значимості, найбільш ефективних терапевтичних підходах.
Прихильники концепції "нейролептических депресій" пов'язують розвиток афективних порушень із застосуванням антипсихотичних препаратів. Результати ряду досліджень підтверджують наявність зв'язку між застосуванням нейролептичних препаратів і розвитком депресивної симптоматики. Показано більш часте розвиток депресій у хворих, які приймають підтримуючу нейролептичних терапію. Виявлено позитивні кореляції між тривалістю нейролептической терапії, концентрацією галоперидолу в плазмі крові і виразністю депресивної симптоматики, негативний вплив викликаної нейролептиками дисфории на якість життя пацієнтів. Підкреслюється значення неврологічних небажаних побічних ефектів нейролептической терапії у розвитку депресивної симптоматики: вираженість депресії пов'язана з наявністю і інтенсивністю екстрапірамідної симптоматики, акатизія. Наводяться дані про наявність прямої кореляції між виразністю акатизии і суїцидальних ризиком. У той же час існує велика кількість робіт, в яких наведені прямо протилежні результати. Так, частота і вираженість депресій не збільшується, а навпаки, зменшується під час проведення нейролептической терапії, депресивні симптоми у хворих, які не отримували нейролептической терапії, спостерігаються як мінімум не рідше, ніж у тих, кому призначалися ці препарати. He підтверджується і наявність позитивної кореляції між величиною дозування нейролептика і / або концентрацією препарату в плазмі крові та наявністю / виразністю зниження настрою.
Особливу увагу дослідники приділяють депресивних станів, що розвиваються поза психотичного епізоду (нападу), однак, незважаючи на значну кількість публікацій, до теперішнього часу немає однозначної оцінки клінічної сутності і походження цих афективних порушень. Було запропоновано цілий ряд термінів для позначення депресій, що виникають у хворих на шизофренію після купірування гострого психотичного стану: "постреміссіонний синдром виснаження" (Heinrick К. 1969), "вторинна депресія при шизофренії", "ендогенна шизофренічна депресія" (Kielholz Р. 1973), "постшізофреніческая депресія", "постпсихотичні депресія" (McGlashan Т.Н. et aL, 1976), "розкривається депресія" (Knights А. etal. 1981) і інше. У Міжнародній Класифікації Хвороб 10-го перегляду (МКБ-10) вводиться рубрика "постшізофреніческая депресія" (F20.4), в діагностичних вказівках до якої підкреслюється неясність генезу і підвищений суїцидальних ризик при таких станах (МКБ-10).
У зв'язку з цим особливу увагу було приділено питанню точної диференціації депресивної, негативної і неврологічної симптоматики при стандартизованої оцінки хворих на шизофренію з афективними порушеннями. В результаті тривалої роботи була створена і пройшла валідизацію шкала Калгарі оцінки депресії - CDS. Ця шкала відрізняється високою чутливістю і дозволяє точно оцінювати саме аффективную складову наявних у хворих на шизофренію порушень. Шляхом статистичного аналізу порівняльної оцінки результатів застосування різних оціночних шкал у великих груп хворих на шизофренію було показано, що з високою чутливістю і специфічністю сумарний бал "6" і більше за шкалою Калгарі оцінки депресії відповідає наявності великого депресивного епізоду, при цьому можлива негативна і / або неврологічна симптоматика не впливає на отриманий результат. В даний час саме шкала Калгарі оцінки депресії - CDS, - визнана найбільш адекватної шкалою для оцінки депресивних розладів у хворих на шизофренію.
Крім негативної і неврологічної (лікарський паркінсонізм, акатизія), вираженість депресивної симптоматики при шизофренії корелює з виразністю позитивних синдромів. Результати багатьох досліджень вказують на максимальне значення саме цього взаємозв'язку як у вперше захворілих, так і при тривалому перебігу хвороби.
При вивченні тендерного аспекту проблеми депресивних розладів у хворих на шизофренію при аналізі доступної літератури були знайдені досить суперечливі дані. У ряді робіт не виявлено статистично значущого впливу статі пацієнтів на частоту і вираженість афективних порушень. В інших публікаціях повідомляється про більшій частоті і виразності депресивних порушень серед страждають на шизофренію жінок. Схожі результати отримані при суцільному обстеженні страждають на шизофренію (Жариков Н.М. 1969). Виявлено переважання синдромів, що включають депресивну симптоматику, серед хворих жіночої статі. Показано, що ця закономірність зберігається на всьому протязі захворювання - на початкових етапах хвороби, в структурі гострого нападу, в межпріступномперіоді.
Немає єдиної думки і щодо поширеності депресій у хворих на шизофренію з різною тривалістю захворювання, в т.ч. після першого нападу і перенесли кілька психотичних епізодів.
Була проаналізовані результати досліджень, присвячених питанням терапії депресивних порушень у хворих на шизофренію після купірування гострого нападу.
У подвійному сліпому рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні оцінювалася ефективність і безпеку комбінованої терапії амітриптиліном і перфеназіном в порівнянні з монотерапією перфеназі-ном у амбулаторних хворих на шизофренію з депресивної симптоматикою. Результати показали, що після закінчення чотирьох місяців спостереження комбінована терапія амитриптилином і перфеназіном ефективніша щодо редукції симптомів депресії, але порушення мислення повніше редукуються при монотерапії перфеназіном (Prusoff В.А. et al. 1979).
Вивчалися результати тривалої підтримуючої терапії антіпсіхоті-ками в поєднанні з трициклічними антидепресантами у хворих на шизофренію з розвиненої після купірування гострого психотичного нападу депресивною симптоматикою. Показано, що така підтримуюча терапія ефективно запобігає розвитку повторних загострень шизофренії і не викликає значущих небажаних явищ, особлива увага приділяється необхідності тривалого застосування поєднання антипсихотиков і антидепресантів.
Обнадійливі результати отримані при застосуванні атипових антипсихотики у хворих на шизофренію з депресивної симптоматикою. Повідомляється про високу ефективність і добру переносимість монотерапії оланзапіном і рисперидоном хворих з постпсихотичні депресіями. Показана ефективність і добра переносимість кветиапина в порівнянні з галоперидолом при лікуванні хворих з частковою редукцією психотической симптоматики і депресією. Особливу увагу привертає клозапин, тривале застосування якого знижує вираженість депресивної симптоматики і зменшує ризик суїцидів у хворих на шизофренію пацієнтів.
У ряді публікацій обговорюється можливість психотерапевтичного втручання у хворих на шизофренію з депресіями. Наводяться дані про ефективність когнітивної терапії в таких клінічних ситуаціях. Підкреслюється, що фокус психотерапевтичного втручання повинен бути спрямований не на симптоми власне депресії - кращий результат вдається досягти в тих випадках, коли лікар надає хворому допомогу в прийнятті виникла у нього хвороби, адаптує пацієнта до нової життєвої ситуації.
Таким чином, депресії при шизофренії представляють важливе клінічне явище. Однак до теперішнього часу не існує єдиної думки щодо їх місця, клінічної оцінки, терапії, прогностичної значимості.