Гепатит С (гепатит ц)
Гепатит С (часто використовують латинську букву - -гепатіт С-) - захворювання, при якому однойменною вірусом вражається печінка. У більшості пацієнтів, незважаючи на зараження вірусом, ніяких симптомів довгий час (десятки років) не виникає.
Багато хто навіть не знають, що вони заражені.
Найчастіше гепатитом С заражаються при переливанні крові або при використанні забруднених голок (медпрацівники, наркомани, люди з татуюваннями).
Вакцини проти гепатиту С в даний час немає.
Кілька вірусів гепатиту С під електронним мікроскопом
Симптоми гепатиту з
Як вже було сказано, найчастіше гепатит С протягом багатьох років протікає безсимптомно. Якщо симптоми все-таки виникають, вони можуть бути наступними:
Як передається гепатит С
Найчастіше зараження відбувається при контакті із зараженою кров'ю, тобто при переливанні крові або при пересадці органів від донора-носія гепатиту С. Всіх донорів, зрозуміло перевіряють на носійство інфекцій, в тому числі і на гепатит С, однак помилки трапляються.
Ще один важливий механізм зараження гепатитом С - через брудні голки, тому багато наркомани хворим гепатитом С.
Через статевий контакт гепатит С передається рідко (на відміну від гепатиту Б), але цей шлях також можливий, особливо при наявності більш одного статевого партнера, наявності інших венеричних захворювань, у гомосексуалістів.
Перинатальне зараження - в рідкісних випадках дитина може заразитися гепатитом Ц від хворої матері під час пологів.
Фактори ризику зараження гепатитом С
Ризик захворіти на гепатит Ц вище у наступних груп населення:
- медпрацівників
- наркоманів
- ВІЛ-позитивних осіб
- у осіб з татуюваннями
- у пацієнтів, які отримували множинні переливання крові
- у пацієнтів на гемодіалізі
- у гомосексуалістів
Осложения гепатиту С
Цироз печінки. Як вже було сказано вище, гепатит Ц тече дуже повільно. Цироз може розвинутися через 20-30 років після зараження.
Цироз призводить до печінкової недостатності (тобто печінка перестає виконувати свої функції) і до смерті.
Рак печінки. Рак печінки при гепатиті Ц розвивається рідко (частіше рак печінки виникає при гепатиті Б)
Діагностика гепатиту С
Найпоширеніший аналіз на гепатит + C - це перевірка наявності до нього антитіл, anti-HCV. Позитивний результат аналізу говорить про присутність антитіл проти гепатиту Ц в організмі, а присутність антитіл до гепатиту Ц автоматично говорить про наявність в організмі і самого вірусу гепатиту Ц. Тобто позитивний аналіз на гепатит Ц - це погано! Слід врахувати, що аналіз на антитіла може залишатися негативним, незважаючи на наявність вірусу протягом 6 місяців після зараження.
Для підтвердження діагнозу і вибору подальшої тактики лікування після отримання позитивного аналізу на антитіла до гепатиту + С
1. Вимірюють кількість вірусних копій в крові (аналіз на вірусне навантаження). Чим менше вірусне навантаження, тим краще. За зміною вірусного навантаження судять про ефективність лікування.
2. Проводять генотипування вірусу. Від генотипу вірусу залежить схема лікування.
3. Проводять біопсію печінки. Біопсія - забір голкою невеликого шматочка печінки для аналізу. Забраний матеріал досліджують, щоб визначити, наскільки вірус пошкодив печінку.
Додатково про діагностику гепатиту С
Аланин амінотрансфераза (АЛТ)
Аланин амінотрансфераза (АЛТ) використовується для відстеження ефективності лікування гепатиту Ц. Одноразовий нормальний рівень АЛТ не виключає активної інфекції, прогресування гепатиту Ц і цирозу. Нормалізація АЛТ в результаті терапії не є доказом повного лікування.
Антитіла до гепатиту Ц
Антитіла до гепатиту C (анти-HCV) визначаються за допомогою імуноферментного аналізу (ІФА) другого і третього поколінь. Цей аналіз має дуже високу специфічність (97%), але не може відрізнити гостру інфекцію від хронічної, тому найчастіше використовується тільки для скринінгу (первинного виявлення) інфекції гепатиту Ц. ІФА третього покоління визначає антитіла до кор-протеїну і неструктурованих білків 3, 4 і 5, він може стати позитивним вже через 8 тижнів після зараження. Хибнопозитивний аналіз на антитіла до гепатиту Ц зустрічається у пацієнтів з імунодефіцитом, наприклад, у хворих на ВІЛ першого типу, при нирковій недостатності.
рекомбінантний імуноблот
Цей аналіз використовується для підтвердження наявності гепатиту Ц. Позитивним імуноблот вважається при виявленні антитіл проти двох і більше антигенів гепатиту Ц. Якщо виявляються антитіла тільки проти одного антигену, аналіз вважається недостовірним. Якщо у пацієнта позитивний результат імуноблоту, а два наступних аналізу на наявність ДНК HCV негативні, вважається що пацієнт вилікувався від гепатиту Ц. Якщо у пацієнта позитивний ІФА, а імуноблот негативний, то вважається, що результат ІФА насправді псевдопозитивний, і подальшого обстеження не потрібно - у пацієнта немає гепатиту Ц.
Якісне та кількісне визначення ДНК вірусу гепатиту Ц
Якісне визначення ДНК вірусу гепатиту Ц проводиться за допомогою реакцій ампліфікації - або полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) або транскрипційно-опосередкованої ампліфікації (ТОА). В даний час застосовують два тест-набору: Amplicor Hepatitis C Virus Test, версії 2.0 (Roche Molecular Systems, Pleasanton, Calif) - ПЛР Cobas Amplicor Hepatitis C Virus Test (Roche Molecular Systems, Branchburg, NJ) Versant HCV RNA Qualitative Assay (Bayer HealthCare, Tarrytown, NY) - ТОА.
У перших двох наборів нижній поріг чутливості 50 МО / мл, а у третього - 9.6 МО / мл.
Кількісне визначення ДНК гепатиту Ц в крові проводиться за допомогою методу сигнальної ампліфікації або за допомогою методу цільової ампліфікації. Кількісне визначення ДНК використовують для прогнозування відповіді на лікування та для моніторування ефективності лікування. В даний час використовується набір Versant HCV RNA, version 3.0 (Bayer HealthCare, Tarrytown, NY) з діапазоном 615-7,700,000 МО / мл.
Генотипи гепатиту С
Генотипування використовують для прогнозування відповіді на лікування і тривалості лікування. Пацієнтам, у яких виявляється вірус гепатиту Ц першого і четвертого генотипів призначають курс лікування тривалістю 12 місяців, при виявленні інші генотипів курс лікування становить 6 місяців.
Генотипування проводять одним з двох наборів 1. Trugene HCV 5-NC Genotyping kit (Visible Genetics, Toronto, Canada) Line Probe Assay (Inno LiPA HCVII, Innogenetics, Ghent, Belgium)
Лікування гепатиту Ц
Позитивний аналіз на гепатит Ц не означає автоматично, що пацієнта треба лікувати. У багатьох випадках вибирається вичікувальна тактика, тому що ризик ускладнень відносно невеликий, а ризик побічних ефектів від лікування може бути істотно більше.
противірусні препарати
В даний час в лікуванні гепатиту Ц використовуються кілька противірусних препаратів, яких можна буде почитати тут: лікування гепатиту Ц.
пересадка печінки
Якщо печінка вражена вірусом настільки, що не може більше виконувати свої функції, у хворого розвивається печінкова недостатність. Єдине ефективне лікування печінкової недостатності - пересадка печінки.
Під час операції з пересадки печінки хірург видаляє уражену вірусом печінку і пересаджує здоровий транспланто. Донорську печінку або витягають з трупа, або - рідше - беруть у живого донора.
Після пересадки вірус гепатиту Ц (він все одно залишається в організмі) починає пошкоджувати і донорську печінку, тому навіть після пересадки печінки хворі повинні продовжувати отримувати противірусну терапію, щоб заторомозіть цей процес.
Лікування гепатиту Ц переслідує такі цілі:
- досягти довгострокової ерадикації вірусу гепатиту Ц - стійкого вірусний відповіді (УВО), який визначається як відсутність РНК вірусу гепатиту Ц в крові пацієнта після закінчення лікування протягом 6 місяців і більше
- запобігання розвитку цирозу печінки, раку печінки і печінкової недостатності.
Після 12 тижнів лікування оцінюють ранній вірусна відповідь, повторюючи аналіз на кількість РНК копій і проводять скринінг на дисфункцію щитовидної залози, викликаної інтерфероном. Якщо РНК вірусу не визначається або відзначається зниження кількості копій в 2-log (6.32 рази), лікування повинно бути продовжено, тому що у 65% цих пацієнтів буде досягнутий стійкий вірусна відповідь. Якщо ситуація зворотна, і ранній вірусна відповідь не отримана, то лікування доцільно припинити, тому що стійкий вірусна відповідь буде отримано менше ніж у 3% пацієнтів.
Через 6 місяців лікування знову перевіряють кількість копій РНК вірусу гепатиту Ц, якщо РНК в крові визначаються, у пацієнта стався рецидив, і потрібна альтернативна схема лікування. Якщо РНК не визначаються, значить у пацієнта досягнутий стійкий вірусна відповідь.
Показання до противірусної терапії при гепатиті C
- у пацієнта має бути підвищення АЛТ
- пацієнт повинен бути старше 18 років
- у пацієнта повинні бути антитіла anti-HCV і в крові визначатися РНК гепатиту Ц
- бажано до початку лікування виконати біопсію печінки
- у пацієнта не повинно бути протипоказань до лікування
Схеми лікування гепатиту С
інтерферони
В даний час найчастіше використовують два рекомбінантних інтерферону:
- інтерферон альфа-2b - Інтрон-А (Intron-A, Schering-Plough, Kenilworth, NJ)
- і інтерферон альфа-2а - Роферон (Roferon, Hoffmann-La Roche, Basel, Switzerland)
Вони відрізняються один від одного лише однією аміноксилот.
Досліджується т.зв. консенснусний інтерферон АЛЬФАКОН-1 alfacon-1 (Infergens, Amgen, Thousand Oaks, Calif), який сконструйований з 12 найбільш часто зустрічаються амінокислотних послідовностей натуральних інтерфероном. Теоритически він повинен мати більшу здатність до активації цитокінів, кращими антивірусними, антіпроліфератівнимі властивостями, сильніше активувати натуральні кілери, ніж інтерферони альфа-2а і альфа-2b, проте в дослідженнях консенснусного інтерферону в дозі 9 мкг його ефективність не перевищувала ефективності стандартних альфа-інтерферонів.
Пег-інтерферони
Розвиток інтерферонову технологій призвело до появи пег-інтерферонів. До інтерферону додається молекула поліетиленгліколю (цей процес називається пегілірованія), в результаті пег-інтерферон краще засвоюється, повільніше виводиться з організму і має більш тривалим часом напіввиведення, тому пег-інтерферони вводять один раз в тиждень.
В даний час використовують два пег-інтерферону:
- Пег-Інтрон - PEG-Intron (Schering-Plough), який складається з двох молекул альфа-2b інтерферону приєднаних до 12-КД пег-ланцюга. Він переважно метаболізується в печінці
- Пегасіс - Pegasys (Hoffmann-La Roche), який складається з двох молекул альфа-2а інтерферону, приєднаних до 40кД розгалуженої пег-молекулі. Цей препарат переважно виводиться нирками.
У кількох дослідженнях було показано, що при порівняно зі звичайними інтерферонами при використанні пег-інтерферонів стійкий вірусна відповідь досягався частіше, при цьому частота побічних ефектів була однакова.
Додавання до монотерапії інтерферонами перорального препарату рибавірину відкрило нову еру в лікуванні гепатиту Ц.
Ефективність додавання до терапії рибавірину добре видно на малюнку.
Комбінована терапія інтерферон + рибавірин в 75% випадків викликає побічні ефекти:
- Інтерферон - гематологічні ускладнення (нейтропенія, тромбоцитопенія), нейропсихіатричні осложененія (погіршення пам'яті і концентрації, порушення зору, головний біль, депресія, дратівливість), грипоподібні стани, метаболічні порушення (гіпотиреоз, гіпертиреоз), шлунково-кишкові ускладнення (нудота, блювота, втрата ваги), дерматологічні (алопеція), легеневі (інтерстиціальний фіброз)
- Рибавірин - гематологічні (гемолітична анемія), репродуктивні, легеневі (інтерстиціальний фіброз).
Деякі побічні фактор піддаються лікуванню:
- нейтропенія - призначення колоній стимулюючого фактора
- анемія - еритропоетин
- депресія - антидепресанти
Телапревір - специфічний інгібітор неструктурной 3 / 4A протеази вірусу гепатиту Ц. Цей перспективний препарат, швидко знижує кількість РНК копій зараз проходить випробування. Його застосовують в комбінації з пег-інтерферону і рибавірином.
Що ще можна зробити?
Якщо хворий на гепатит C захворіє гепатитом А або Б, то наслідки можуть бути найважчими, тому хворі на вірусний гепатит С повинні бути вакциновані проти гепатитів А і Б. Вакцини від гепатитів А і Б ефективні і безпечні.
Відмовитися від прийому алкоголю навіть у мінімальних кількостях.
Бути острожности з безрецептурних ліками. Деякі препарати, які вважаються абсолютно безпечними (напр. Ацетамінофен (панадол, парацетемал)) для хворих з ураженою печінкою зовсім не є такими.
Природні засоби в лікуванні гепатиту С
Молочний чортополох або Розторопша плямиста (Silybum marianum) - препарат, імовірно сприяє поліпшенню детоксіфікаціонной функції печінки і поліпшує регенерацію печінкової тканини.