Огляд підготувала Евсютін Ю.В.
Бедаквілін (Сіртуро, TMC207) являє собою діарілхінолін, який пригнічує мікобактеріальну АТФ-синтази - фермент, який грає ключову роль в процесі клітинного дихання. [3] Це перший протитуберкульозний препарат з принципово новим механізмом дії, який схвалений для лікування мультирезистентного туберкульозу за останні 40 років.
Препарат вже довів свою ефективність in vitro і на мишачих моделях, що дозволило продовжити його дослідження на пацієнтах.
Оцінити ефективність і безпеку бедаквіліна в лікуванні мультирезистентного туберкульозу.
У рандомізоване подвійне сліпе плацебо-контрольоване клінічне дослідження TMC207-C208 були включені пацієнти у віці від 18 до 65 років з недавно діагностованим, активним (наявність збудника в мокроті), легеневим, мультирезистентний туберкульоз. Критеріями виключення були: попереднє лікування з приводу мультирезистентного туберкульозу, позитивний аналіз на ВІЛ з кількістю CD4 + лімфоцитів менше 300 на мл3, важкі позалегеневі і неврологічні прояви туберкульозу, важка серцева аритмія, що вимагає лікарської терапії, вказівка в анамнезі на підвищений ризик розвитку аритмій за типом torsades de pointes, зловживання алкоголем і наркотиками, вагітність або годування груддю і попереднє застосування бедаквіліна. Також було заборонено використання моксифлоксацину, гатифлоксацину та системних інгібіторів цитохрому P-450 3A4 в період дослідження і протягом 1 місяця після його завершення.
Дослідження проводилося з включенням пацієнтів з Бразилії, Індії, Латвії, Перу, Філіппін, Укаїни, ПАР і Таїланду.
Пацієнти були розділені на 2 групи: перша отримувала бедаквілін в дозі 400 мг 1 раз на день після сніданку протягом перших двох тижнів, потім по 200 мг 3 рази на тиждень протягом 22 тижнів), друга - плацебо + всі пацієнти отримували 5-компонентну антитуберкульозної терапію другої лінії (етіонамід, піразинамід, офлоксацин, канаміцин і циклосерин). При цьому внесення змін до вищеописану схему дозволялося за наявності даних про серйозні побічні ефекти, низьку чутливість до препаратів і їх відсутності в країні.
Після 24-тижневого курсу лікування бедаквілін пацієнти отримували ще протягом 96 тижнів базову терапію. Ті, хто був виключений з дослідження через розвиток небажаних лікарських реакцій, також тривали спостерігатися.
Первинною кінцевою точкою дослідження був час, необхідне для зникнення збудника з харкотиння, яке підтверджувалося наявністю двох негативних аналізів мокротиння з інтервалом не менше 25 днів. Вторинної кінцевою точкою служило відсутність мікобактерії в культурі через 24 тижні і через 120 тижнів.
У кінцевий аналіз були включені 160 пацієнтів (64% чоловіки): 79 отримували бедаквілін і 81 - плацебо.
У першій групі середній час до зникнення збудника в мокроті було менше, ніж у групі плацебо - 83 дня в порівнянні з 125 (HR = 2.44, 95% CI, 1.57-3.80, P
