Дерматологія в Укаїни
- Сайт зареєстрований як ЗМІ. електронне періодичне видання російською та англійською мовою, ISSN 2077-3544
Лікування псоріазу та псоріатичного артриту під час вагітності та грудного вигодовування.
Kurizky P, Ferreira C, Nogueira L, Henrique da Mota L. Treatment of psoriasis and psoriatic arthritis during pregnancy and breastfeeding.
Лікування псоріазу та псоріатичного артриту під час вагітності та грудного вигодовування.
Курицький П. Ферейра К. Ногуейра Л. Мота Л. Університет Бразилія
Планування вагітності у жінок з запальними захворюваннями вимагає підбору препаратів, здатних стримувати хворобу і не порушувати розвитку плода. Скасування всіх препаратів до зачаття може призвести до погіршення симптомів, що не менше шкідливо для вагітності і здатне завдати шкоди розвитку дитини. Псоріаз є хронічним захворюванням з поширеністю серед населення приблизно 2-3%, що становить близько 5% від всіх шкірних захворювань. Більшість досліджень не виявили відмінностей в поширеності псоріазу між статями, так що майже 50% пацієнтів складають жінки, багато з яких знаходяться в дітородному віці, так як середній вік жінок з псоріазом складає 28 років і майже 75% випадків його спостерігаються у віці до 40 років . Метою цієї статті є огляд впливу лікарських засобів, що застосовуються при лікуванні псоріазу та псоріатичного артриту під час вагітності та в період лактації.
Псоріаз і вагітність
Вагітність може впливати на тяжкість псоріазу. Перебіг псоріазу під час вагітності приблизно у 55% пацієнтів покращується, у 21% не змінюється і у 23% погіршується. Крім того, погіршення симптомів в післяпологовому періоді спостерігається приблизно у 40-90% хворих. Псоріатичний артрит виникає у 10-30% пацієнтів, які страждають на псоріаз. Вагітність може виступати в якості ініціюючого фактора захворювання суглобів і у 30-40% жінок псоріатичний артрит розвивається в післяпологовому періоді. Ризики для плода залежать від активності захворювання у матері і ліків, які використовуються для її лікування. Неконтрольоване запалення і надлишок цитокінів, властивих псоріазу, може вплинути на перебіг вагітності, проте, повідомлень на цю тему мало. Псоріаз аутоімунне запалення з дисфункціональними Т-хелперами з надлишковою продукцією прозапальних цитокінів, головним чином TNF-- IL-1 і IL-6. Надлишок цитокінів викликає дисфункцію ендотелію з розвитком системної і плацентарної васкулопатії через агрегації тромбоцитів і активації системи згортання крові. Васкулопатия плаценти може призводити до затримки внутрішньоутробного росту і низької ваги плоду при народженні. Напруга, пов'язане з хронічним рецидивуючим захворюванням, негативно впливає на психічне здоров'я, збільшуючи ризик зловживання алкоголем, схильність до депресії, сприяючи збільшенню ваги і паління. Псоріаз також часто поєднується з цукровим діабетом, серцево-судинними захворюваннями, ожирінням і метаболічним синдромом, які також можуть привести до ускладнень під час вагітності і збільшують ризик розвитку вад. Дослідження показують, що у вагітних жінок з псоріазом часто спостерігається надмірна вага / ожиріння, депресія і звичка куріння, що в першому триместрі знижує ефект від прийому вітамінів і добавок у вагітних жінок.
Антипсориатичні препарати під час вагітності
Дослідження з оцінки впливу антипсориатичні препаратів на плід все ще. обмежені. Одна з причин цього пов'язана з ускладненням досліджень у вагітних жінок з етичних міркувань. Зазвичай, наявна інформація щодо використання цих препаратів під час вагітності спирається на дані досліджень випадок-контроль або ретроспективних досліджень з жінками, які випадково використовували ці препарати. Проте, без контрольної групи необроблених вагітних ризик тератогенної дії не може бути оцінений належно. Для визначення ступеня тератогенности можуть бути корисними дослідження на тваринах, але не завжди можливо узагальнити ці результати для вагітності у людини. Зрештою, невизначеність призводить до непотрібного переривання вагітності або неадекватного лікування матері і плоду. При розгляді та оцінці тератогенного впливу важливо також визнати наявну інформацію про розвиток вад плоду. Серйозні вроджені дефекти внутрішньоутробно або при народженні зустрічаються приблизно в 2% всіх вагітностей. Крім того, 3% дітей мають діагноз вроджених вад розвитку протягом першого року життя. Ці ризики можуть зростати в залежності від віку матері, сімейного анамнезу.
Діаграма 1 Наслідки основних топічних лікарських препаратів, що використовуються при псоріазі під час вагітності
Несприятливі події при вагітності
Несприятливі події у тварин
Збільшення ризику смерті плоду, затримка росту, збільшення шлуночків головного мозку, скелетні аномалії
Окремі дані про народження здорових дітей
Системна лікарська терапія
Третя лінія лікування псоріазу у вагітних жінок включає системні препарати, такі як кортикостероїди і циклоспорин.
Інші системні препарати
Інші системні препарати, які зазвичай використовуються при псоріазі, такі як метотрексат і ацитретин, протипоказані під час вагітності. Метотрексат володіє тератогенним і мутагенну дію і має бути скасований принаймні за 3 місяці до зачаття. Дослідження показують, що для цього препарату в дозах вище, ніж 10 мг / тиждень, найбільш небезпечним для розвитку вад у плода є період між 6-8 тижнями після зачаття. Використання метотрексату може призвести до абортів, мікрогнатії, затримці розвитку. cаномаліям черепа, низько посадженим вушних раковин, аномалій кінцівок і затримки внутрішньоутробного росту. Системні ретиноїди є тератогенними і викликати серцеві, черепно-лицьові пороки, аномалії тимуса і вади центральної нервової системи. Основні ефекти системних препаратів, які використовуються при псоріазі і псоріатичний артрит під час вагітності наведені в таблиці 3. відповідно до даних, зібраних з бібліографічних посилань, проаналізованих в рамках підготовки до цього огляду.
ДІАГРАМА 3 Системні препарати, що використовуються при псоріазі і псоріатичний артрит і оцінка їх впливу під час вагітності
Несприятливі події у вагітних
Несприятливі події у тварин
Класична ретіноідной еібріопатія (черепно-лицьові, серцеві, тимусні, центральної нервової системи пороки)
Збільшення частоти пороків черепа, кінцівок та інших видів вад
Протипоказаний, високий ризик розвитку вад
Швидше за все, пов'язані з затримкою внутрішньоутробного росту і низькою вагою при народженні, підвищеним ризиком орофациальной ущелиною
Затримка росту плода, стеноз артеріального протоку, черепно-лицьові, серця, статеві та скелетні аномалії, дефекти черевної стінки, нервової трубки і ЦНС, поведінкові розлади
Мінімальний ризик орофациальной ущелиною, слід уникати під час першого триместру вагітності
Підвищений ризик уповільнення зростання, недоношеність
Зміни імунологічних функцій, уповільнення росту плода, його загибель
Ризик пороків розвитку, недоношеності, уповільнення внутрішньоутробного росту Використання показано у пацієнтів з важкими формами псоріазу.
Зовсім від дози аномалії ЦНС, черепно-лицьові аномалії, кінцівок і зростання (при використанні між 6 і 8 тижнями вагітності)
Збільшення ризику загибелі плоду, дозозалежні пороки розвитку кінцівок, черепно-лицьової області, очей, нервової трубки та інших
Протипоказаний під час вагітності
Відсутність вроджених вад розвитку
Обмежені дані про протипоказання до його використання, але, мабуть низький ризик тератогенності у людини
Відсутність даних про вроджені дефекти або низькому вазі при народженні
Імунобіологічні методи лікування
ДІАГРАМА 4 Біологічні препарати, що використовуються при псоріазі і псоріатичний артрит і оцінка їх впливу під час вагітності
Несприятливі події у вагітних
Несприятливі події у тварин
Поодинокі випадки трисомії 18, мегаколон, дефекти міжшлуночкової перегородки, гемангіоми, синдром Вулф-Паркінсона-Уайта, нейрофіброматоз, синдром VACTER, неопущення яєчка, мікроцефалія, вроджена дисплазія кульшового суглоба, гідронефроз.
Загибель плода і структурні дефекти
Обмежені дані, в залежності від тяжкості хвороби матері, лікування проводять до 30-го тижня
Протипоказаний через відсутність доступної інформації
Поодинокі випадки синдрому VATER і трисомії 18 і 21, стеноз воротаря, дисплазії тазостегнового суглоба, серцева гіпоплазія, пахова грижа, вроджений мегаколон, дефекти міжшлуночкової перегородки, шлунка, гіпоспадія, вроджений гіпотиреоз
Загибель плода і структурні дефекти
Обмежені дані, в залежності від тяжкості хвороби матері, лікування проводять до 30-го тижня
Поодинокі випадки вроджених вад розвитку (Фалло, кишкова мальротация, дефект міжшлуночкової перегородки, аненцефалія, полідактилія, агенезія нирки), внутрішньомозкові і внутрілегочние кровотечі, дихальна недостатність, затримка розвитку, смерть від невідомих причин)
Загибель плода і структурні дефекти
Обмежені дані, в залежності від тяжкості хвороби матері, лікування проводять до 30-го тижня
Відсутність побічних ефектів щодо смертності, розумового, морфологічного і імунологічного розвитку. В одному з досліджень показано вирилизирующей ефект у самок мавп
Протипоказаний через обмеженість наявних даних
Відсутність вроджених вад розвитку
Ще не схвалений для використання при псоріазі
Питання по псоріатичному артриту
Випадки псоріатичного артриту, пов'язаного з вагітністю рідкісні. Як правило, препарати та дозування зменшуються. Серед модифікують противоревматических препаратів сприятливий профіль мають сульфасалазин і циклоспорин. Одне дослідження за участю 74 вагітних жінок, які лікувалися сульфасалазином, не встановило збільшення вроджених вад розвитку, підтверджуючи попередні дослідження. Метотрексат і циклофосфамід пригнічують поділ клітин і мають тератогенну для тварин і людини дією, а значить, вони строго протипоказані. Псоріатичний артрит під час вагітності можна лікувати за допомогою стероїдів, особливо преднізолоном або преднизоном. Іноді використовуються для лікування псоріатичного артриту лефлуномид і азатіоприн. Лефлуномід інгібітор синтезу піримідину, викликав тератогенний ефект у щурів, кроликів і мишей, і, таким чином, протипоказаний при вагітності людини. Азатіоприн може призвести до передчасних пологів. Хоча не описано вроджених дефектів або випадків низької ваги при народженні.
Антипсориатичні процедури під час лактації
Топічні методи лікування складають першу лінію в лікуванні псоріазу у вагітних і годуючих жінок. При середніх і важких випадках псоріазу у вагітних і годуючих другою лінією лікування є UVB фототерапія і третин лінією - системні препарати.Інформаціі наявної в літературі по використанню біологічних препаратів під час вагітності та в період лактації недостатньо, у зв'язку з чим використання цих препаратів в період перед зачаттям, при вагітності і в період лактації слід ізбегать.Тем не менше, принципи використання біологічних препаратів спираються на докази, описані і виведені з існуючих в даний час посібників щодо його використання у пацієнтів з запальними захворюваннями кишечника, і в зв'язку з цим можна було б прийняти наступні рекомендації:
- гіпотетично біопрепарати не проникають через плацентарний бар'єр в першому триместрі вагітності, і в перспективі можна було б дозволити їх використання до моменту зачаття.
- біологічні препарати повинні бути скасовані під час вагітності.
- застосування біологічних препаратів у період лактації слід уникати. Проте, в разі інтенсивної активності захворювання, призначення таких препаратів буде можливо, якщо користь для матері переважує ризик для дитини.
Treatment of psoriasis and psoriatic arthritis during pregnancy and breastfeeding
Анотація англійською мовою:
Psoriasis is a chronic inflammatory disease that affects primarily the skin and joints, with a worldwide incidence of 2-3%. Fifty percent of patients are women, most still diagnosed during childbearing years. Currently, the estimate is that up to 107 thousand deliveries are performed annually in women with psoriasis, a percentage of them in women with moderate to severe disease. Fetal risks in pregnant women with psoriasis derive both from maternal disease and the medications used to control the illness. The purpose of this review is to study the effect of the main drugs used in the treatment of psoriasis and psoriatic arthritis during pregnancy and lactation, with particular focus on disease-modifying anti-rheumatic biological drugs, biological therapies, immunobiologics or biologics.