Як діють бісфосфонати до кінця ще не ясно. Доведено лише, що вони з'єднуються з гідроксіапатітним відрізками кісток, зменшують їх вигин і знижують рівень оксипроліну і лужної фосфатази в системному кровотоці. Вони пригнічують діяльність остеобластів, які уповільнюють резорбцію тканин кісток.
Окремі види бісфосфонатів можуть блокувати процес вироблення мевалоната, основної речовини який необхідний для формування остеобластів, а також знижують рівень геранілдіфосфата, який бере участь в освіту остеокластів. Крім цього, дані сполуки надають протипухлинну і знеболювальну дію.
Бісфосфонати, в залежності від хімічної будови діляться на дві групи:
- ті які не містять атоми азоту,
- амінобісфосфонати, до складу яких входить азот.
Хімічна формула бісфосфонатів
Прості бісфосфонати - з чого вибрати?
До простих бісфосфонатів відносяться:
- Тілудронат (Скелід) призначають для лікування остеопорозу і деформуючий остеодистрофії. Приймають 1 раз в день (400 мг) за 2 години до прийому їжі або через 2 години після їжі. Запивають невеликою кількістю води або фруктового соку. Тривалість терапії 3 місяці. Після 6 місяців перерви курс дозволено повторити.
- етідронат (Фосфотех, 99mTc, Ксідіфон, Плеостат, Дідронел) призначають при деформирующей остеодистрофії. остеопорозі. гіперкальціємії, яка розвивається на тлі злоякісних пухлин і при оксалатних каменях у нирках. Випускають їх в ін'єкційних та пероральних формах. На тлі лікування, як правило, призначають прийом препаратів кальцію, магнію і вітаміну Д. Схема лікування залежить від тяжкості захворювання та віку пацієнта. Препарати на основі етідронат дозволені до застосування у дітей віком до 3-х років. Для терапії та профілактики остеопорозу препарат застосовують в дозуванні 5-7 мг / кг протягом 2-3 місяців, через 1-2 місяць лікування повторюють. При зниженні мінеральної щільності кістки і втрати губчастої речовини у пацієнтів страждають на ревматоїдний артрит тривалість терапії становить не менше 12 місяців в добовій дозі 5-10 мг / кг ваги. Добова доза повинна бути поділена на 2 прийоми. На тлі лікування потрібно дотримуватися дієти багату кальцієм і при необхідності приймати аптечні препарати з ним.
- клодронат (Клобір, Лодронат, Сіндронат, Бонефос) виписують при остеопорозі, злоякісної абсорбції кісток, для профілактики метастазів в кісткову тканину у пацієнтів з первинним раком грудей, при гіперкальціємії викликаної онкологією. У продажу є ампульованих і пероральні форми. Препарати для прийому всередину містять Клодронат не можна запивати рідинами, що містять двовалентні катіони (молоком, мінеральною водою). Капсули приймають не розжовуючи. Таблетку (800 мг) можна розділити на дві половинки, але їх потрібно прийняти одночасно, не подрібнюючи і не розжовуючи. Ін'єкційні форми розчиняють в 500 мл фізрозчину або 5% глюкози. Схему лікування в кожному конкретному випадку підбирають індивідуально.
На тлі лікування бісфосфонатами в організм повинна поступати достатня кількість рідини, також необхідно контролювати роботу нирок і рівень кальцію в крові.
Амінобісфосфонати - більш просунута форма препаратів
Серед амінобісфосфонатов найчастіше призначають:
- золедроновая кислота (Золедронат, Акласта, Зомета) селективно впливає на кісткову тканину, пригнічує діяльність остеокластів, які викликають лізис кісток. Тому з успіхом застосовують у хворих з остеопорозом. Головна особливість золедронат в тому, що він пригнічує резорбцію кісткової речовини і одночасно не проявляє небажаного впливу на освіту і процес мінералізації кісткової тканини, на її механічні властивості. Призначають у вигляді повільних в / в інфузій. Схема лікування залежить від тяжкості захворювання, але для того, щоб терапевтичний ефект від першої дози був максимальним, другу систему можна ставити тільки через тиждень.
- ібандронат (Синоніми Бондронат, Бонвіва). Цей БІСФОСФОНАТІВ призначають для лікування і профілактики остеопорозу. в тому числі і в період менопаузи, для профілактики переломів кісток, метастазах в кісткову тканину. надлишку кальцію, викликаному на рак.
Пероральні лікарські форми приймають за годину до їжі, прийому медикаментів або рідини (крім звичайної води). Після прийому ліків на основі ібандронат потрібно протягом 1 години перебувати у вертикальному положенні. Не допустимо їх прийом на ніч.
Внутрішньовенні ін'єкції дозволено робити тільки в умовах стаціонару. Потрібно стежити, щоб активна речовина, при в / в не потрапило в артерію і прилеглі тканини. - Алендронової кислота (Фосамакс. Остерепар. Фороз, Стронгос, Осталон. Аленталь) є негормональним інгібітором розробці кісток, нормалізує обмін речовин в кістковій тканині, активує остеогенез, контролює рівновагу між процесами руйнування і відновлення, стимулює утворення кісткової тканини нормальної гістологічної структури. Призначають при постклимактерическом і сенільному остеопорозі для профілактики переломів, при хворобі Педжета і злоякісної гіперкальціємії.
- ризедронат (Синоніми Різендрос, Актонель, Різартева) включають в схему терапії остеопорозу та деформуючого остеіту. Випускається в таблетках.
Можливі ускладнення на тлі лікування бісфосфонатами
Дані сполуки показують високу ефектність при остеопорозі, купируют больовий синдром при злоякісних новоутвореннях, якими супроводжуються метастази в кістки, прибирають гиперкальциемію, пов'язану з раком, але вони мають безліч небажаних побічних дій.
Серед основних негативних ефектів, що спостерігаються на тлі лікування бісфосфонатами, варто скасувати:
- токсичну дію на нирки ,
- гіпокальціємія. що виникає при застосуванні внутрішньовенних лікарських форм,
- остеонекроз щелепи. розвивається при лікуванні бисфосфонатами містять азот,
- високий ризик переломів шийки стегна на тлі лікування за допомогою золедронат, що пов'язано блокуванням відновних процесів в кістках у онкохворих,
- фібриляція передсердь. особливо у пацієнтів з патологіями серцево-судинної системи,
- диспепсичні розлади. біль у шлунку, запор або рідкий стілець, нудота, дисфагія,
- виразки органів травної системи ,
- підвищення температури, біль у м'язах, і інші грипоподібні симптоми. які обумовлені активацією Т-лімфоцитів,
- шкірні реакції (Висипання, еритема),
- Загальна слабкість ,
- падіння зору, біль в очах, кон'юнктивіти і склеріти ,
- алергічні реакції. кропив'янка, анафілактичний шок.
Сумісність з іншими ліками
Слід враховувати, що при одночасному призначенні бісфосфонатів і:
- НПЗЗ збільшується ризик розвитку небажаних ефектів на травну систему,
- при паралельному прийомі з петльових діуретиків зростає ймовірність появи гіпокальцемії і гіпомагніємії,
- в комбінації з аминогликозидами посилюється токсична дія на нирки,
- на тлі лікування бісфосфонатами не допустимо прийом спиртних напоїв .
Не можна змішувати в одному шприці ін'єкційні форми з іншими препаратами.
Думка з народу
У мене постклімактеричний остеопороз, раз на рік приймаю Золедронова кислоту. Перший раз протягом 3-х днів були симптоми нагадують грип, пила Парацетамол для їх усунення.
Наступні інфузії переносила добре. Регулярно проходжу денситометрію кісток. лікар відзначив позитивну динаміку.
Що думають лікарі
Бісфосфонати з успіхом застосовуються при лікуванні різних видів остеопорозу, вони знижують ймовірність розвитку переломів, в тому числі і тазостегнових суглобів.
Але, на жаль, вони мають деякі протипоказання до застосування та ряд досить серйозних побічних ефектів, тому терапія ними допустима тільки під суворим контролем лікаря і з обов'язковим урахуванням лабораторних показників. Потрібно суворо дотримуватися призначеної схеми лікування.
Марія Олександрівна, лікар-ревматолог
Бісфосфонати відпускаються строго по рецептурному бланку. Зберігають їх у темному, недоступному для дітей місці, при температурі не вище 25 градусів.